El líder norteamericano le ha otorgado gran prioridad a la reducción de armas nucleares y su eventual eliminación. La pasada conferencia de revisión del TNP en 2005 concluyó en un total fracaso, sin comunicados específicos y sin objetivos concretos. Ya desde hace varios años el TNP ha sido desafiado por países que o no son signatarios o que siéndolo no cumplen con los provisiones de éste.
Corea del Norte se retiró del tratado en 2003 y en 2006 y 2009 realizó ensayos de artefactos nucleares, sin que hasta la fecha la comunidad internacional haya logrado articular un consenso para detener el programa nuclear norcoreano. Además se sospecha que Pyongyang está colaborando con otros países en el desarrollo de armamento atómico.
India y Pakistán, que no son signatarios del TNP, realizaron sus respectivos ensayos nucleares a fines de los 90 y se estima que ambos poseen un importante arsenal atómico. El tema de Pakistán es particularmente preocupante debido a la inestabilidad política del país y a la posibilidad de que la insurgencia talibán acceda al arsenal atómico pakistaní.
Israel, por su lado, tampoco es signatario del TNP y es muy probablemente poseedor de un considerable arsenal nuclear. Además, el único país que ha actuado militarmente contra instalaciones nucleares de otros países, destruyendo el reactor iraquí, Osirak en 1980, y un reactor en Al Kibar, Siria, en 2007. Países como Turquía y Egipto se oponen a la ampliación del TNP mientras no se trate el tema de Israel.
Pero sin lugar a dudas el principal desafío al TNP proviene de Irán, país signatario del tratado, pero que en los últimos años ha violado varias de sus provisiones incluyendo el veto a las visitas de los inspectores de la Agencia Internacional de Energía Atómica, el descubrimiento de reactores secretos como el de Qom y evidencias de que su programa nuclear está orientado hacia el desarrollo de armas atómicas.
Hay gran cantidad de instalaciones en el mundo del cual este tipo de material podría ser fácilmente sustraído. Negociar cualquier tipo de acuerdo en el mundo multipolar de hoy es bastante complejo. Llegar a acuerdos adicionales sobre la no proliferación nuclear no es menos difícil, máxime cuando países emergentes cuestionan la asimetría del TNP por el cual a cinco países les está permitido tener armas nucleares y a los demás no.